i-BrainScience | 今天是中秋节，也是阿尔茨海默病日

🧠 脑科学实验室 Vol.3

记忆的橡皮擦

i-BrainScience脑科学实验室是IDG资本推出的脑科学专栏，分享日常生活中无处不在的脑科学知识，让我们一起了解大脑多一点。

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今天是中秋节，也许大部分朋友都选择回家和亲人一起吃顿团圆饭，在美食的陪伴下讨论国庆长假的安排，或者只是放松地在家人身边暂缓平常的辛劳。和家人亲友团聚的温馨，是生活中温厚的支撑，也最终会变成珍珠一样温润的记忆。

这个中秋，恰巧也是阿尔茨海默病日。在某些家庭餐桌上的老人，也许正面对着一张张”熟悉又陌生“的面孔在疑惑中度过。眼下，中国有近千万阿尔茨海默病患者，他们的记忆力、思维判断力正在被“记忆的橡皮擦”慢慢擦去。而作为患病人数众多的病症，阿尔茨海默病目前仍无治愈方法，人类目前对其了解仍只是冰山一角。

本期脑科学实验室联动清华大学、北京大学、北京师范大学的IDG麦戈文脑科学研究院，分享阿尔茨海默病的成因、进展以及防治方法。

作为国内最早关注并出资支持脑科学研究的投资机构，IDG资本在过去10年向清华大学、北京大学、北京师范大学累计资助金额达2亿元人民币，希望通过全力支持脑科学研究，早日把阿尔茨海默病的谜底揭开。

我们期盼每个人都能和自己的记忆团圆。

全文共计3964字

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中秋总是与团圆紧密相连，每个家庭的中秋团聚也是假期的保留节目。回到家，爷爷奶奶或外公外婆会好奇地问我们"做什么工作？"、“几点能下班？”、“网购怎么付款？”；家庭聚餐的饭桌上，他们也总是不断地提醒我们”太瘦了，多吃点“😬。这样细碎又关切地唠叨，总可以抚慰我们日常的疲惫。

然而，这些珍珠般温润的记忆，可能在某些老人的大脑里正慢慢被抹去。

下面的纪录片呈现了两位这样的老人和他们的日常生活：忘记吃药、忘了怎么做一道喜欢的菜、面对相伴几十年的妻子，似乎不太敢确定眼前的她是否是记忆里的人......他们的大脑中有一块记忆的橡皮擦，正慢慢擦去他们的回忆。

据阿尔茨海默氏病国际组织统计，全球约有5000万阿尔茨海默病患者和影片中的老人面临同样的困境；国际医学期刊《柳叶刀·公共卫生》数据表明，我国60岁及以上老年人中阿尔茨海默病患者983万人，数量居全球之首，约占我国总人口的1%。

今天是第28个世界阿尔茨海默病日，国际阿尔茨海默病协会（ADI）宣布今年的主题为“知彼知己，早诊早智”（Know Dementia, Know Alzheimer’s）。让我们通过了解专业知识，更充分地了解这块“记忆的橡皮擦”，最大程度地避免与记忆”走散“。

阿尔茨海默病及其成因

国际阿尔茨海默病协会资料将阿尔茨海病定义为一种发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。

其临床表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为的改变；病理改变为大脑皮质弥漫性萎缩，脑沟加深增宽，脑室扩大，大脑皮质中出现由淀粉样蛋白沉积形成的老年斑，神经元内出现神经原纤维缠结。

是什么导致了阿尔茨海默病的发生？目前医学界仍未有确切定论。北京大学IDG麦戈文脑科学研究所教授张研介绍，目前有多种假说试图解释，而样蛋白学说(简称Aβ学说)为主流研究结论之一。

医学课本中对于阿尔茨海默症的解释  ©Pharmacodia.com

上图中，阿尔茨海默病患者的脑部发生了急剧萎缩并产生很多空洞，这表明他们的神经元细胞大量死亡。科学发现，在神经元周围有很多淀粉样斑块的沉淀，在神经元内部有一些纤维缠结。这些细胞外的淀粉样沉淀是导致阿尔茨海默病发生的一个重要因素。淀粉样斑块由一种蛋白质构成的，名为β-淀粉样蛋白，简称Aβ。Aβ阻碍了大脑必需营养物质的运输，这些病变逐渐蔓延到脑的各个部位，并逐渐造成脑组织损伤、脑细胞死亡，病变过程往往持续进展很多年。

阿兹海默症新Aβ亚型 ©UCLA官网

另一方面，年龄、基因和家族史也都是患病的不可控风险因素。

年龄：超过65岁后，年龄越大，患病风险越高。85岁以上的老年人群中，阿尔茨海默病患病率达32%

基因：有APOE4基因型的老年人更容易患阿尔茨海默病，异常的基因变化也会增加罹患痴呆疾病的几率

家族病史：如果父母或亲兄弟姐妹患有老年痴呆或认知障碍，则患病几率比一般人更高

阿尔茨海默病各阶段症状及研究进展

阿尔茨海默病患者从开始发病到后期严重程度加剧，共将经历7个阶段。

阿尔茨海默病的7个阶段

阶段1 一切如常

这个阶段的患者在表面上看起来和健康的人并没有什么区别。因为虽然患者脑内的神经元开始死亡，但是死亡得不够多，并不影响正常的生活和思维的表达。

阶段2 忘记生活细节

进入到这个阶段，他们会开始忘记一些平日里很熟悉的生活细节。比如明明经常做的拿手菜，却突然记不清楚应该放盐还是放糖。

阶段3 开始健忘

患者总是忘掉刚刚发生的事情，对于几十年之前的事情却还有一些记忆。

阶段4 轻度/早期阿尔茨海默病

患者主要表现为对最近发生过的事没有印象，忘记一些个人经历，性格变得不积极、不主动。

阶段5 中度/中期阿尔茨海默病

表现为记忆和其他认知功能已经开始出现很明显的障碍。患者有可能会忘记家庭住址、电话号码、搞不清现在是哪个月份或什么季节。

阶段6 偏重度阿尔茨海默病

表现为性格变化，耐心较差，日常生活已经基本不能自理。典型的表现还有睡眠障碍，吞咽困难，频繁大小便，幻听幻视，不停的重复某个动作，无目的地闲逛并迷路等。

阶段7 “脱离世界”

患者已经完全失去了对环境的感知力，说话和行动都有困难。

2018年起，世界卫生组织已将阿尔茨海默病与其他失智症已位列全球第5大致死原因，且是前10位原因中惟一一个没有有效治疗方法的疾病。

虽然目前未找到根治阿尔茨海默病的方式，但服用药物可以有效帮助延缓病情进展，从很大程度提高患者生活质量。越早诊治，效果越好。

| 治疗药物 |

目前，用于治疗阿尔茨海默病的策略主要包括以下几种：

• 调解患者神经递质的乙酰胆碱：在患病早期使用胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、加兰他敏等，可提高认知能力并减缓功能下降的速度。

• 调节患者的谷氨酸：在患病中后期，可使用名叫美金刚的NMDA受体拮抗剂药物。这类药物虽不会减缓阿尔茨海默病的进展，但可以改善中度至重度患者的症状。

• 改善脑-肠轴：随着对阿尔茨海默病发病复杂机制的研究，证实大脑功能可受益生菌影响。继2019年被国家药监局获批上市后，甘露特钠胶囊被证明通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，改善认知功能障碍。

| 研究进展 |

如前文所提到的，Aβ被认为是导致阿尔茨海默病的一大重要因素。在过去的20多年里，人们不断开发出新的药物试图消除Aβ斑块、抑制Aβ沉积、降低Aβ生成，虽然阿杜那单抗（aducanumab）在2021年6月已被美国药监总局批准上市，但是其临床三期实验结果显示高剂量组的疗效仍然微弱。

在清华大学IDG麦戈文脑科学研究院针对突触修复疗法的研究中，通过使用基于 BDNF 的疗法阻止神经元死亡和修复突触来治疗阿尔茨海默病。为了克服 BDNF 较差的成药性，研究人员开发了一种激动性抗体 AS86 来模拟 BDNF 的功能。实验结果证明了 AS86 在阿尔茨海默病治疗中的潜力，表明神经元和或突触修复可作为阿尔茨海默病的替代治疗策略。

在过往研究中，相关实验大多在实验小鼠身上进行，但在Aβ代谢途径和神经元凋亡的研究领域，因人类的神经元与大小鼠的神经元差异较大，一些治疗手段在动物实验中有效，但在临床试验中可能效果不理想。北大IDG麦戈文脑科学研究院的张研教授创新显微注射技术，将外源蛋白和表达质粒引入神经元细胞，为Aβ沉积导致阿尔茨海默病的机制提供了新的见解。

阿尔茨海默病的有效预防

据推测，2050年我国老龄人口将达到4.8亿以上，其中阿尔兹海默病患者数量将超过3000万人次。可预计的是，如不采取行动加紧干预，阿尔茨海默病讲给患者、患者家庭和社会带来沉重负担。

北京师范大学IDG麦戈文脑科学研究院积极在认知老化与脑健康领域开展研究，老年脑健康研究中心自2008年启动的中国老年痴呆社区临床队列研究 ——北京老年脑健康促进计划（Beijing Aging Brain Rejuvenation Initiative，BABRI），推动了认知老化与脑老化规律、认知障碍早期筛查与早期预防的研究发展。

截至目前，BABRI计划已完成7000余人次（≥50岁）社区中老年人群的数据采集工作，初步建立了中国人群的认知老化常模，揭示了轻度认知障碍的发生率及其影响因素。

以下为北师大IDG麦戈文脑科学研究院的有效预防建议：

谨防心脑血管疾病

大脑是人体血管最丰富的器官之一，增加心血管疾病风险的因素往往也会增加阿尔茨海默病的风险。

避免脑外伤

脑外伤会增加患阿尔茨海默病的几率，有过脑外伤的人群要注意自己的生活方式。

定期关注血压、血糖、血脂数值

高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、肥胖等导致患病几率更高。

均衡饮食

均衡、规律的饮食可以为大脑提供健康养分，也可以让肠道更健康，降低患病概率。

培养兴趣爱好

培养兴趣爱好、不断学习新鲜事物，大脑的功能就越强大，患痴呆疾病的风险也就更低。即使有APOE4基因，拥有固定、健康的兴趣爱好，仍会降低患病风险。

多参加社交活动

社交与认知活动研究表明，参与社交和认知活动对脑健康有益处。

保持有氧运动

有氧运动可以改善记忆功能，在年龄增长的同时保持大脑健康。

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也许我们或多或少地听过、看过阿尔茨海默病患者的片段：已经忘记了很多事的老人，从未忘过孩子们最爱吃的食物、从前工作中取得成就的开心、甚至年轻时领结婚证的场景......亲情的力量就在于，即使他们忘了很多事，从未忘记过爱家人。

这个中秋，希望和家人团聚时的你可以和家里的老人好好聊聊天；如果你的亲人患有阿尔茨海默病，也希望药物和科学治疗能延缓老人的病情，尽可能地让他们更长久地保留记忆，和记忆中的我们。

每个人都会老去。记忆应随着岁月流逝变得更加醇厚，而不是让时间意外拿起记忆的橡皮擦，一点点擦除干净。IDG资本将继续全力支持脑科学研究发展，期待阿尔茨海默病的谜底早日被揭开，每个人都与自己的记忆团圆、相守。

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